摘要：Bmal2缺失加劇飲食誘導肥胖中的體重增加并重塑脂質(zhì)儲存分布。

本綜述揭示了晝夜節(jié)律核心轉(zhuǎn)錄因子BMAL2通過調(diào)控脂肪前體細胞命運和TNFα介導的炎癥反應，影響脂質(zhì)儲存分布與胰島素敏感性的新機制，為肥胖相關代謝疾?。ㄈ鏣2D和MASH）的防治提供了關鍵靶點。

? 轉(zhuǎn)錄因子BMAL2參與飲食誘導肥胖小鼠模型中的肥胖代謝并發(fā)癥進程

? Bmal2基因缺失會加劇高脂飲食誘導的胰島素抵抗和肝臟脂肪變性

? Bmal2基因缺失通過促進炎癥反應和脂肪祖細胞減少，損害內(nèi)臟脂肪組織的適應能力

 圖1 BMAL2調(diào)控肥胖期間脂肪組織炎癥與代謝適應

我們將十周齡雄性C57BL/6 Bmal2 （KO）小鼠與同齡野生型對照（WT）小鼠分別給予正常飲食（ND）或高脂飲食（HFD）。為探究肥胖是否影響WT對照組中Bmal2的表達，我們檢測了ND和HFD喂養(yǎng)的WT小鼠肝臟和附睪白色脂肪組織（EpiWAT）中Bmal2在24小時光暗周期內(nèi)的表達模式。在高脂飲食條件下，與ND相比，Bmal2在24小時周期內(nèi)的表達模式發(fā)生顯著改變，具體表現(xiàn)為節(jié)律中線估計統(tǒng)計量（MESOR）降低且振幅縮小，表明肥胖本身會破壞Bmal2的晝夜表達節(jié)律。

晝夜節(jié)律的慢性紊亂日益被認為是肥胖及其相關并發(fā)癥的關鍵驅(qū)動因素，這凸顯了需要深入理解生物鐘如何調(diào)控能量穩(wěn)態(tài)、炎癥和組織重塑。本研究探討了晝夜節(jié)律時鐘基因Bmal2在肥胖期間調(diào)節(jié)脂肪組織免疫代謝適應中的作用。我們的發(fā)現(xiàn)表明，Bmal2通過控制炎癥反應和脂肪前體細胞分化命運，調(diào)控脂肪組織的代謝適應性。Bmal2缺失會導致TNFα表達上升，脂肪細胞脂質(zhì)儲存能力下降，以及肝臟脂質(zhì)異位沉積增加，最終引發(fā)胰島素抵抗和肝脂肪變性。這些結(jié)果不僅揭示了BMAL2在脂肪生物學中的核心地位，更強調(diào)了晝夜節(jié)律調(diào)控在肥胖及相關代謝疾病中的廣泛重要性。

[1] BMAL2 controls adipose tissue inflammation and metabolic adaptation during obesity