摘要：研究表明，MF59 佐劑 A(H5N8) 疫苗能夠誘導(dǎo)強烈的免疫反應(yīng)。
2023 年，芬蘭爆發(fā)了影響野生鳥類和毛皮養(yǎng)殖場的大規(guī)模 2.3.4.4b 分支 A(H5N1) 疫情，芬蘭成為第一個向高危職業(yè)群體提供 Seqirus 公司生產(chǎn)的 A(H5N8) 人畜共患禽流感疫苗的國家。
發(fā)表在《自然微生物學(xué)》上的一項新研究表明，MF59佐劑A(H5N8)疫苗能夠誘導(dǎo)強烈的免疫反應(yīng)，包括針對疫苗病毒的功能性抗體和記憶性T細胞反應(yīng)，以及針對近期在歐洲和美國爆發(fā)的H5病毒的免疫反應(yīng)。
圖1 甲型H5N8流感疫苗可在高危人群中誘導(dǎo)針對高致病性禽流感分支2.3.4.4b甲型H5N1病毒的體液及細胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)
兩劑后產(chǎn)生強烈的免疫反應(yīng)
這項觀察性 IV 期研究評估了 39 名高危個體的抗體反應(yīng)和 18 名參與者子集中的 T 細胞反應(yīng)。
接種兩劑疫苗后，大多數(shù)先前未接種過疫苗的個體產(chǎn)生了針對疫苗病毒（A/Astrakhan/3212/2020，2.3.4.4b分支）的血清保護性抗體。通過微量中和試驗（滴度≥20）測得的針對疫苗病毒的血清保護率為83%（95% CI 70–97%），通過血凝抑制試驗（滴度≥40）測得的血清保護率為97%（90–100%）。
值得注意的是，這些抗體還能識別異源的2.3.4.4b分支H5毒株，包括在芬蘭毛皮養(yǎng)殖場和美國奶牛養(yǎng)殖場暴發(fā)的H5N1病毒。
“這些研究結(jié)果表明，兩劑疫苗可引發(fā)強烈的體液和細胞免疫反應(yīng)，有望對目前流行的 2.3.4.4b 分支 H5 病毒提供保護，”作者報告說。
T 細胞分析進一步表明，在接種第二劑疫苗后，產(chǎn)生 IFN-γ 的 CD4? T 細胞數(shù)量增加了約五倍，這表明細胞免疫被激活，這可能有助于更廣泛、更持久的保護。
單劑疫苗即可顯著增強先前接種過疫苗者的免疫力。
其中一項最引人注目的發(fā)現(xiàn)與那些多年前甚至十多年前接種過H5疫苗的參與者有關(guān)。在這些個體中，單劑當前疫苗即可迅速誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的中和抗體，而間隔較短時間接種第二劑并未帶來顯著的額外增強效果。
這表明存在強大的免疫記憶，并提示即使流行的病毒與疫苗株不同，先用目前可用的疫苗對高危人群進行免疫，然后在未來的流行病期間進行加強免疫，也能提供快速而有效的保護。
高危人群疫苗接種率低
然而，芬蘭的疫苗接種經(jīng)驗凸顯了一個關(guān)鍵差距：根據(jù)國家疫苗接種登記數(shù)據(jù)，目標高風(fēng)險人群的疫苗接種率遠低于預(yù)期。在估計的目標職業(yè)類別中，只有不到10%的人接種了疫苗，而且并非所有人都完成了兩劑接種。這強調(diào)了在未來的疫情防范工作中，需要改進溝通和參與策略。
盡管疫苗具有很強的免疫原性，但由于符合接種條件的人群參與率極低，其在現(xiàn)實世界中的應(yīng)用受到限制。尤其值得注意的是，盡管開展了多項宣傳活動，但沒有一個毛皮養(yǎng)殖場工人參與這項研究，而他們是2023年疫情爆發(fā)期間暴露風(fēng)險最高的群體。
其他符合條件的群體包括實驗室人員、鳥類環(huán)志員、獸醫(yī)和家禽養(yǎng)殖工人。實驗室工作人員占免疫原性研究參與者的大多數(shù)。
疫苗接種率低的幾個可能原因
在許多負責組織社會和醫(yī)療保健服務(wù)的福利服務(wù)縣，疫苗的供應(yīng)有限。一些人可能并不知道自己符合接種條件。他們可能對個人風(fēng)險存在疑慮。由于疫苗上市前缺乏人體試驗數(shù)據(jù)，有限的疫苗益處和安全性數(shù)據(jù)可能使人們對是否接種疫苗猶豫不決。
“即使疫苗具有很強的免疫原性，并且與流行的病毒非常匹配，它也只能保護那些接種疫苗的人，”作者強調(diào)說。
改進并制定更有針對性的溝通策略對于未來的疫苗接種活動至關(guān)重要。
圖2 研究概況
對全球禽流感防范的影響
各國正為H5N1禽流感在全球范圍內(nèi)可能出現(xiàn)的傳播升級做準備，芬蘭的經(jīng)驗為此提供了重要的指導(dǎo)。研究表明，兩劑疫苗可在此前未接種過疫苗的人群中產(chǎn)生強烈的抗體和T細胞反應(yīng)，而單劑疫苗則可在數(shù)年前甚至數(shù)十年前接種過任何H5疫苗的人群中迅速誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的免疫力。
這凸顯了在疫情間歇期對高風(fēng)險職業(yè)群體進行培訓(xùn)的重要性，以便在疫情惡化時能夠迅速有效地加強對他們的防護。成功的準備工作還需要積極主動地與目標群體互動，以確保他們能夠獲得所需信息、提高意識并建立信任。
一項包括使用現(xiàn)有H5疫苗為高危人群進行初步免疫的策略既可持續(xù)又具有前瞻性。如果疫情迅速惡化，即使加強針的疫苗并非完全匹配，仍然可以提供及時有效的保護。
參考資料
[1] Influenza A(H5N8) vaccine induces humoral and cell-mediated immunity against highly pathogenic avian influenza clade 2.3.4.4b A(H5N1) viruses in at-risk individuals
摘要：研究表明，MF59 佐劑 A(H5N8) 疫苗能夠誘導(dǎo)強烈的免疫反應(yīng)。
2023 年，芬蘭爆發(fā)了影響野生鳥類和毛皮養(yǎng)殖場的大規(guī)模 2.3.4.4b 分支 A(H5N1) 疫情，芬蘭成為第一個向高危職業(yè)群體提供 Seqirus 公司生產(chǎn)的 A(H5N8) 人畜共患禽流感疫苗的國家。
發(fā)表在《自然微生物學(xué)》上的一項新研究表明，MF59佐劑A(H5N8)疫苗能夠誘導(dǎo)強烈的免疫反應(yīng)，包括針對疫苗病毒的功能性抗體和記憶性T細胞反應(yīng)，以及針對近期在歐洲和美國爆發(fā)的H5病毒的免疫反應(yīng)。
圖1 甲型H5N8流感疫苗可在高危人群中誘導(dǎo)針對高致病性禽流感分支2.3.4.4b甲型H5N1病毒的體液及細胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)
兩劑后產(chǎn)生強烈的免疫反應(yīng)
這項觀察性 IV 期研究評估了 39 名高危個體的抗體反應(yīng)和 18 名參與者子集中的 T 細胞反應(yīng)。
接種兩劑疫苗后，大多數(shù)先前未接種過疫苗的個體產(chǎn)生了針對疫苗病毒（A/Astrakhan/3212/2020，2.3.4.4b分支）的血清保護性抗體。通過微量中和試驗（滴度≥20）測得的針對疫苗病毒的血清保護率為83%（95% CI 70–97%），通過血凝抑制試驗（滴度≥40）測得的血清保護率為97%（90–100%）。
值得注意的是，這些抗體還能識別異源的2.3.4.4b分支H5毒株，包括在芬蘭毛皮養(yǎng)殖場和美國奶牛養(yǎng)殖場暴發(fā)的H5N1病毒。
“這些研究結(jié)果表明，兩劑疫苗可引發(fā)強烈的體液和細胞免疫反應(yīng)，有望對目前流行的 2.3.4.4b 分支 H5 病毒提供保護，”作者報告說。
T 細胞分析進一步表明，在接種第二劑疫苗后，產(chǎn)生 IFN-γ 的 CD4? T 細胞數(shù)量增加了約五倍，這表明細胞免疫被激活，這可能有助于更廣泛、更持久的保護。
單劑疫苗即可顯著增強先前接種過疫苗者的免疫力。
其中一項最引人注目的發(fā)現(xiàn)與那些多年前甚至十多年前接種過H5疫苗的參與者有關(guān)。在這些個體中，單劑當前疫苗即可迅速誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的中和抗體，而間隔較短時間接種第二劑并未帶來顯著的額外增強效果。
這表明存在強大的免疫記憶，并提示即使流行的病毒與疫苗株不同，先用目前可用的疫苗對高危人群進行免疫，然后在未來的流行病期間進行加強免疫，也能提供快速而有效的保護。
高危人群疫苗接種率低
然而，芬蘭的疫苗接種經(jīng)驗凸顯了一個關(guān)鍵差距：根據(jù)國家疫苗接種登記數(shù)據(jù)，目標高風(fēng)險人群的疫苗接種率遠低于預(yù)期。在估計的目標職業(yè)類別中，只有不到10%的人接種了疫苗，而且并非所有人都完成了兩劑接種。這強調(diào)了在未來的疫情防范工作中，需要改進溝通和參與策略。
盡管疫苗具有很強的免疫原性，但由于符合接種條件的人群參與率極低，其在現(xiàn)實世界中的應(yīng)用受到限制。尤其值得注意的是，盡管開展了多項宣傳活動，但沒有一個毛皮養(yǎng)殖場工人參與這項研究，而他們是2023年疫情爆發(fā)期間暴露風(fēng)險最高的群體。
其他符合條件的群體包括實驗室人員、鳥類環(huán)志員、獸醫(yī)和家禽養(yǎng)殖工人。實驗室工作人員占免疫原性研究參與者的大多數(shù)。
疫苗接種率低的幾個可能原因
在許多負責組織社會和醫(yī)療保健服務(wù)的福利服務(wù)縣，疫苗的供應(yīng)有限。一些人可能并不知道自己符合接種條件。他們可能對個人風(fēng)險存在疑慮。由于疫苗上市前缺乏人體試驗數(shù)據(jù)，有限的疫苗益處和安全性數(shù)據(jù)可能使人們對是否接種疫苗猶豫不決。
“即使疫苗具有很強的免疫原性，并且與流行的病毒非常匹配，它也只能保護那些接種疫苗的人，”作者強調(diào)說。
改進并制定更有針對性的溝通策略對于未來的疫苗接種活動至關(guān)重要。
圖2 研究概況
對全球禽流感防范的影響
各國正為H5N1禽流感在全球范圍內(nèi)可能出現(xiàn)的傳播升級做準備，芬蘭的經(jīng)驗為此提供了重要的指導(dǎo)。研究表明，兩劑疫苗可在此前未接種過疫苗的人群中產(chǎn)生強烈的抗體和T細胞反應(yīng)，而單劑疫苗則可在數(shù)年前甚至數(shù)十年前接種過任何H5疫苗的人群中迅速誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的免疫力。
這凸顯了在疫情間歇期對高風(fēng)險職業(yè)群體進行培訓(xùn)的重要性，以便在疫情惡化時能夠迅速有效地加強對他們的防護。成功的準備工作還需要積極主動地與目標群體互動，以確保他們能夠獲得所需信息、提高意識并建立信任。
一項包括使用現(xiàn)有H5疫苗為高危人群進行初步免疫的策略既可持續(xù)又具有前瞻性。如果疫情迅速惡化，即使加強針的疫苗并非完全匹配，仍然可以提供及時有效的保護。
參考資料
[1] Influenza A(H5N8) vaccine induces humoral and cell-mediated immunity against highly pathogenic avian influenza clade 2.3.4.4b A(H5N1) viruses in at-risk individuals
