阿爾茨海默征作為老年前期和老年的中樞神經(jīng)退行性病變，逐漸被大眾熟知。目前我國大約有600萬-800萬名阿爾茨海默癥并患者，在65歲以上的老年人群中的患病率約為3%-7%。但至今其發(fā)病原因尚不明確。

在成人大腦中，存在于海馬神經(jīng)源生態(tài)位的神經(jīng)干細胞維持著終生的神經(jīng)產(chǎn)生功能。成年海馬神經(jīng)發(fā)生(AHN)在功能上與人類和嚙齒動物的記憶和認知可塑性相關。在阿爾茨海默病中，海馬神經(jīng)源性生態(tài)位產(chǎn)生新神經(jīng)元的過程受到阻礙，但其機制尚不清楚。

2021年5月24日，荷蘭神經(jīng)科學研究所Evgenia Salta、比利時魯汶大學Bart De Strooper等研究人員合作在國際學術期刊《細胞 - 干細胞》上在線發(fā)表了題為“Restoring miR-132 expression rescues adult hippocampal neurogenesis and memory deficits in Alzheimer's disease"的文章，文章表明：恢復miR-132的表達可挽救成年海馬神經(jīng)發(fā)生和阿爾茨海默氏病的記憶缺陷。

首先，研究人員在10名非癡呆對照個體和10名阿爾茨海默病患者的組織切片中對海馬體齒狀回顆粒下區(qū)增殖的神經(jīng)元祖細胞進行了死后免疫組織化學分析，證實在AD中成人神經(jīng)發(fā)生受到了病理損害，并在小鼠模型中證實AD中的大腦病理損害與成人海馬神經(jīng)源性生態(tài)位中的 miR-132 水平相關。

接下來，研究人員評估了miR-132在成人神經(jīng)源性生態(tài)位中的定位，通過熒光分選技術證實miR-132可以被成年神經(jīng)干細胞和祖細胞募集，作為對運動或衰老相關刺激反應的一部分，但在AD病理損害時在海馬神經(jīng)源性生態(tài)位中并未出現(xiàn)相同的現(xiàn)象。而在功能方面，實驗證實miR-132是體內(nèi)齒狀回神經(jīng)發(fā)生誘導所必需的，并且在人類神經(jīng)干細胞中可以調(diào)節(jié)神經(jīng)元分化而在阿爾茨海默病相關病理學中下調(diào)。

后續(xù)，研究人員探究了提高miR-132水平是否能改善在阿爾茨海默病小鼠模型中觀察到的AHN缺陷，實驗表明miR-132可以減輕阿爾茨海默病小鼠模型腦內(nèi)成體神經(jīng)前體細胞的增殖和分化缺陷，并且miR-132可以通過細胞自主的方式來調(diào)節(jié)晚期神經(jīng)元成熟，在成年神經(jīng)干細胞和祖細胞中增加miR-132可以改善AD小鼠模型的齒狀回缺陷。通過提高miR-132水平可恢復老年阿爾茨海默病小鼠的AHN相關記憶缺陷。

總之，本篇文章確定了miR-132是AD中一致下調(diào)的miRNA之一，是AHN的有效調(diào)節(jié)劑，在成人神經(jīng)干細胞及其后代中發(fā)揮細胞自主前神經(jīng)發(fā)生作用。使用不同的阿爾茨海默病小鼠模型、培養(yǎng)的人類原代和已建立的神經(jīng)干細胞以及人類患者材料都證明AHN直接受阿爾茨海默病病理學影響。成年小鼠阿爾茨海默病海馬中的miR-132替代物可以恢復AHN和相關的記憶缺陷。

該研究發(fā)現(xiàn)證實了AHN在阿爾茨海默病小鼠模型中的意義，并揭示了靶向miR-132在神經(jīng)退行性變中的可能治療潛力。