摘要：自2019年末武漢海鮮市場(chǎng)發(fā)現(xiàn)新冠毒株以來(lái)，時(shí)隔三年，武漢白沙洲市場(chǎng)水產(chǎn)中再次檢出4份甲魚(yú)樣本霍亂弧菌呈陽(yáng)性，霍亂的出現(xiàn)是巧合？還是霍亂弧菌本就存在于海鮮市場(chǎng)環(huán)境中？
7月13日，武漢市白沙洲市場(chǎng)水產(chǎn)品中檢出4份甲魚(yú)樣本霍亂弧菌陽(yáng)性（O139群）。洪山區(qū)迅速啟動(dòng)應(yīng)急響應(yīng)，開(kāi)展流調(diào)溯源、排查管控、環(huán)境采樣和終末消殺等處置工作。目前，涉及店鋪停業(yè)3天，相關(guān)產(chǎn)品已進(jìn)行無(wú)害化處理，接觸人員采樣檢測(cè)結(jié)果均為陰性。人員健康監(jiān)測(cè)和場(chǎng)所檢測(cè)均未發(fā)現(xiàn)異常，市場(chǎng)開(kāi)展消殺，涉及外地的同批次產(chǎn)品已函告目的地追蹤處置。本次檢出的霍亂弧菌未引發(fā)人的感染。經(jīng)湖北省疾控中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，與近日?qǐng)?bào)告的武漢大學(xué)學(xué)生病例無(wú)關(guān)聯(lián)。為何此次霍亂事件又出現(xiàn)在武漢海鮮市場(chǎng)？海鮮水產(chǎn)與霍亂有何關(guān)聯(lián)？原來(lái)早在2022年年初就有研究在牛蛙中發(fā)現(xiàn)霍亂弧菌，下面對(duì)相關(guān)研究進(jìn)行詳細(xì)梳理。
Epidemiology & Infection：養(yǎng)殖牛蛙中發(fā)現(xiàn)霍亂弧菌
近年來(lái)，在養(yǎng)殖的牛蛙身上發(fā)現(xiàn)一種致命的細(xì)菌性疾病，患病牛蛙的臨床表現(xiàn)是嚴(yán)重的腸道炎癥和肛門(mén)脫垂。研究人員從患病的牛蛙腸道中分離出一種細(xì)菌病原體，使用形態(tài)學(xué)、生化和16SrRNA系統(tǒng)發(fā)育分析將該細(xì)菌鑒定為霍亂弧菌，研究成果以題為“Vibrio cholerae was found in cultured bullfrog”發(fā)表在Epidemiology & Infection上。在這項(xiàng)研究中，霍亂弧菌在患病牛蛙中分離鑒定，為疾病的診斷和控制提供依據(jù)。研究結(jié)果表明，人畜共患細(xì)菌霍亂弧菌感染牛蛙，是導(dǎo)致牛蛙病害大流行的根源，造成經(jīng)濟(jì)損失。
圖1 研究成果:人畜共患細(xì)菌霍亂弧菌感染牛蛙，是導(dǎo)致牛蛙病害大流行的根源（圖源：[1]）
本研究根據(jù)分離株對(duì)20種抗生素的敏感性，選擇新霉素用于臨床防控，及時(shí)控制疫情蔓延。但是，對(duì)于牛蛙脫肛這種難以改善的嚴(yán)重疾病，它并不能產(chǎn)生良好的治療效果。
霍亂弧菌屬于弧菌科，可分為139個(gè)血清群，其中O1和O139可引起人類霍亂。O1和O139群引起霍亂主要是因?yàn)樗鼈償y帶霍亂毒素，激活腸上皮細(xì)胞中的腺苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致Cl-離子的分泌和Na+離子吸收的損害。水與離子一起進(jìn)入腸腔，導(dǎo)致嚴(yán)重的水樣腹瀉，從而導(dǎo)致人類死亡。自1817年以來(lái)，全球已發(fā)生七次霍亂大流行，造成數(shù)億人死亡。然而，非O1和非O139霍亂弧菌攜帶其他毒力因子，廣泛分布于水環(huán)境中。它們通常會(huì)引起人類胃腸道炎癥，有時(shí)還會(huì)引起腸外感染，例如腦膜炎、敗血癥和傷口感染。
霍亂弧菌廣泛存在于各類水體中。據(jù)報(bào)道，霍亂弧菌可以感染包括魚(yú)類在內(nèi)的水生動(dòng)物、蝦和其他水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物?；魜y流行的原因異常復(fù)雜，如何傳播尚不清楚，而疫區(qū)季節(jié)性流行高峰的原因也不清楚。然而，霍亂是由霍亂弧菌引起的，這是不爭(zhēng)的事實(shí)。
進(jìn)一步的研究表明，O1和O139在水生動(dòng)物中已有報(bào)道，如在羅非魚(yú)中發(fā)現(xiàn)了O1群和在泥鰍和蝦中發(fā)現(xiàn)了O139組。這些報(bào)道表明，水生動(dòng)物中的霍亂弧菌不全是非O1和非O139群，也可能是O1和O139群，可引起霍亂。因此，霍亂弧菌是一種重要的人畜共患細(xì)菌，必須引起重視。
本次研究結(jié)果表明，牛蛙很可能通過(guò)水產(chǎn)品感染霍亂弧菌。其他研究在牛蛙中發(fā)現(xiàn)了沙門(mén)氏菌和微孢子蟲(chóng)，它們也是嚴(yán)重的人畜共患病原體。雖然本研究?jī)H在牛蛙中發(fā)現(xiàn)了非O1和非O139霍亂弧菌，但在目前牛蛙的開(kāi)放培養(yǎng)實(shí)踐下，霍亂弧菌可能通過(guò)基因轉(zhuǎn)移（Horizontal Gene Transfer，HGT）變異成為O1和O139血清型。因此，需要給予這些發(fā)現(xiàn)適當(dāng)?shù)闹匾暋?/div>
圖2 研究成果:秋季漁業(yè)產(chǎn)品中霍亂弧菌污染的流行率增加（圖源：[2]）
BMC：韓國(guó)海鮮市場(chǎng)發(fā)現(xiàn)霍亂弧菌是交叉污染的載體
2017年之前，韓國(guó)的全球魚(yú)類產(chǎn)量一直保持在1.71億噸的高位水平，魚(yú)類消費(fèi)量持續(xù)增長(zhǎng)，但2017年6月從韓國(guó)南部海岸收集的潮水中檢測(cè)到霍亂弧菌（0.1%）且在海水中檢測(cè)到霍亂弧菌（0.5%）。因此，韓國(guó)西海的水產(chǎn)品微生物污染開(kāi)始受到相關(guān)部門(mén)監(jiān)控。相關(guān)研究以“Microbial contamination including Vibrio cholerae in fishery auction markets in West Sea, South Korea”為題發(fā)表于BioMed Central（BMC）。研究結(jié)果表明秋季漁業(yè)產(chǎn)品中霍亂弧菌污染的流行率增加，除了食品接觸樣品這一因素，第二大因素就是霍亂弧菌。
圖2 研究成果:秋季漁業(yè)產(chǎn)品中霍亂弧菌污染的流行率增加（圖源：[2]）
本次研究將水產(chǎn)品（比目魚(yú)、章魚(yú)、鰩魚(yú)、鱈魚(yú)、鱸魚(yú)、蝸牛、安康魚(yú)、比目魚(yú)、梳筆殼、球蜆殼、星鰻、帶魚(yú)、黃花魚(yú)和沙丁魚(yú)）和環(huán)境樣品（收集了來(lái)自漁業(yè)拍賣市場(chǎng)水箱的樣本、來(lái)自漁業(yè)配送車輛的海水、來(lái)自木箱或塑料箱的冰以及來(lái)自用于魚(yú)類儲(chǔ)存的木箱和塑料箱的表面樣本）放入過(guò)濾袋中，收集菌群樣本。樣品中的好氧細(xì)菌、大腸桿菌和大腸菌群分別在好氧計(jì)數(shù)板和大腸桿菌/大腸菌群計(jì)數(shù)板上計(jì)數(shù)。對(duì)于霍亂弧菌O1和霍亂弧菌非O1定量，進(jìn)行了可能數(shù)MPN（Most Probable Nummber）-PCR分析。
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)大部分樣本檢出需氧菌及大腸菌群，但未檢出大腸桿菌。木箱在所有季節(jié)（春季、夏季和秋季）都被高水平的需氧菌和大腸菌污染。秋季，在蝸牛、帶魚(yú)、黃花魚(yú)、比目魚(yú)、沙丁魚(yú)、塑料盒和水樣中檢測(cè)到非O1型霍亂弧菌。
綜上所述，霍亂弧菌在秋季被檢測(cè)到，并且在海鮮產(chǎn)品和漁業(yè)交易市場(chǎng)的水和儲(chǔ)存箱等環(huán)境因素之間交叉污染。因此，應(yīng)在海鮮交易市場(chǎng)應(yīng)執(zhí)行食品安全措施，例如頻繁更換和凈化儲(chǔ)存設(shè)施和工具，以防止食源性疾病爆發(fā)?？傮w而言，本研究的結(jié)果可能有助于為漁業(yè)交易市場(chǎng)建立食品安全規(guī)范。
目前武漢白沙洲市場(chǎng)甲魚(yú)樣本霍亂弧菌陽(yáng)性事件新進(jìn)展還在跟進(jìn)中，海產(chǎn)品樣本陽(yáng)性的霍亂弧菌源頭相關(guān)部門(mén)還未下定論，希望以往的研究可以給到本次事件借鑒意義。
參考資料：
[1]Yang Y, Zhu X, Zhang H, et al. Vibrio cholerae was found in cultured bullfrog. Epidemiol Infect. 2022 Feb 8;150:e30. doi: 10.1017/S0950268822000164. PMID: 35130995; PMCID: PMC8888276.
[2]Choi Y, Lee Y, Lee S, et al. Microbial contamination including Vibrio cholerae in fishery auction markets in West Sea, South Korea. Fish Aquatic Sci 22, 26 (2019). https://doi.org/10.1186/s41240-019-0140-5
[2]Choi Y, Lee Y, Lee S, et al. Microbial contamination including Vibrio cholerae in fishery auction markets in West Sea, South Korea. Fish Aquatic Sci 22, 26 (2019). https://doi.org/10.1186/s41240-019-0140-5
摘要：自2019年末武漢海鮮市場(chǎng)發(fā)現(xiàn)新冠毒株以來(lái)，時(shí)隔三年，武漢白沙洲市場(chǎng)水產(chǎn)中再次檢出4份甲魚(yú)樣本霍亂弧菌呈陽(yáng)性，霍亂的出現(xiàn)是巧合？還是霍亂弧菌本就存在于海鮮市場(chǎng)環(huán)境中？
7月13日，武漢市白沙洲市場(chǎng)水產(chǎn)品中檢出4份甲魚(yú)樣本霍亂弧菌陽(yáng)性（O139群）。洪山區(qū)迅速啟動(dòng)應(yīng)急響應(yīng)，開(kāi)展流調(diào)溯源、排查管控、環(huán)境采樣和終末消殺等處置工作。目前，涉及店鋪停業(yè)3天，相關(guān)產(chǎn)品已進(jìn)行無(wú)害化處理，接觸人員采樣檢測(cè)結(jié)果均為陰性。人員健康監(jiān)測(cè)和場(chǎng)所檢測(cè)均未發(fā)現(xiàn)異常，市場(chǎng)開(kāi)展消殺，涉及外地的同批次產(chǎn)品已函告目的地追蹤處置。本次檢出的霍亂弧菌未引發(fā)人的感染。經(jīng)湖北省疾控中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，與近日?qǐng)?bào)告的武漢大學(xué)學(xué)生病例無(wú)關(guān)聯(lián)。為何此次霍亂事件又出現(xiàn)在武漢海鮮市場(chǎng)？海鮮水產(chǎn)與霍亂有何關(guān)聯(lián)？原來(lái)早在2022年年初就有研究在牛蛙中發(fā)現(xiàn)霍亂弧菌，下面對(duì)相關(guān)研究進(jìn)行詳細(xì)梳理。
Epidemiology & Infection：養(yǎng)殖牛蛙中發(fā)現(xiàn)霍亂弧菌
近年來(lái)，在養(yǎng)殖的牛蛙身上發(fā)現(xiàn)一種致命的細(xì)菌性疾病，患病牛蛙的臨床表現(xiàn)是嚴(yán)重的腸道炎癥和肛門(mén)脫垂。研究人員從患病的牛蛙腸道中分離出一種細(xì)菌病原體，使用形態(tài)學(xué)、生化和16SrRNA系統(tǒng)發(fā)育分析將該細(xì)菌鑒定為霍亂弧菌，研究成果以題為“Vibrio cholerae was found in cultured bullfrog”發(fā)表在Epidemiology & Infection上。在這項(xiàng)研究中，霍亂弧菌在患病牛蛙中分離鑒定，為疾病的診斷和控制提供依據(jù)。研究結(jié)果表明，人畜共患細(xì)菌霍亂弧菌感染牛蛙，是導(dǎo)致牛蛙病害大流行的根源，造成經(jīng)濟(jì)損失。
圖1 研究成果:人畜共患細(xì)菌霍亂弧菌感染牛蛙，是導(dǎo)致牛蛙病害大流行的根源（圖源：[1]）
本研究根據(jù)分離株對(duì)20種抗生素的敏感性，選擇新霉素用于臨床防控，及時(shí)控制疫情蔓延。但是，對(duì)于牛蛙脫肛這種難以改善的嚴(yán)重疾病，它并不能產(chǎn)生良好的治療效果。
霍亂弧菌屬于弧菌科，可分為139個(gè)血清群，其中O1和O139可引起人類霍亂。O1和O139群引起霍亂主要是因?yàn)樗鼈償y帶霍亂毒素，激活腸上皮細(xì)胞中的腺苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致Cl-離子的分泌和Na+離子吸收的損害。水與離子一起進(jìn)入腸腔，導(dǎo)致嚴(yán)重的水樣腹瀉，從而導(dǎo)致人類死亡。自1817年以來(lái)，全球已發(fā)生七次霍亂大流行，造成數(shù)億人死亡。然而，非O1和非O139霍亂弧菌攜帶其他毒力因子，廣泛分布于水環(huán)境中。它們通常會(huì)引起人類胃腸道炎癥，有時(shí)還會(huì)引起腸外感染，例如腦膜炎、敗血癥和傷口感染。
霍亂弧菌廣泛存在于各類水體中。據(jù)報(bào)道，霍亂弧菌可以感染包括魚(yú)類在內(nèi)的水生動(dòng)物、蝦和其他水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物?；魜y流行的原因異常復(fù)雜，如何傳播尚不清楚，而疫區(qū)季節(jié)性流行高峰的原因也不清楚。然而，霍亂是由霍亂弧菌引起的，這是不爭(zhēng)的事實(shí)。
進(jìn)一步的研究表明，O1和O139在水生動(dòng)物中已有報(bào)道，如在羅非魚(yú)中發(fā)現(xiàn)了O1群和在泥鰍和蝦中發(fā)現(xiàn)了O139組。這些報(bào)道表明，水生動(dòng)物中的霍亂弧菌不全是非O1和非O139群，也可能是O1和O139群，可引起霍亂。因此，霍亂弧菌是一種重要的人畜共患細(xì)菌，必須引起重視。
本次研究結(jié)果表明，牛蛙很可能通過(guò)水產(chǎn)品感染霍亂弧菌。其他研究在牛蛙中發(fā)現(xiàn)了沙門(mén)氏菌和微孢子蟲(chóng)，它們也是嚴(yán)重的人畜共患病原體。雖然本研究?jī)H在牛蛙中發(fā)現(xiàn)了非O1和非O139霍亂弧菌，但在目前牛蛙的開(kāi)放培養(yǎng)實(shí)踐下，霍亂弧菌可能通過(guò)基因轉(zhuǎn)移（Horizontal Gene Transfer，HGT）變異成為O1和O139血清型。因此，需要給予這些發(fā)現(xiàn)適當(dāng)?shù)闹匾暋?/div>
圖2 研究成果:秋季漁業(yè)產(chǎn)品中霍亂弧菌污染的流行率增加（圖源：[2]）
BMC：韓國(guó)海鮮市場(chǎng)發(fā)現(xiàn)霍亂弧菌是交叉污染的載體
2017年之前，韓國(guó)的全球魚(yú)類產(chǎn)量一直保持在1.71億噸的高位水平，魚(yú)類消費(fèi)量持續(xù)增長(zhǎng)，但2017年6月從韓國(guó)南部海岸收集的潮水中檢測(cè)到霍亂弧菌（0.1%）且在海水中檢測(cè)到霍亂弧菌（0.5%）。因此，韓國(guó)西海的水產(chǎn)品微生物污染開(kāi)始受到相關(guān)部門(mén)監(jiān)控。相關(guān)研究以“Microbial contamination including Vibrio cholerae in fishery auction markets in West Sea, South Korea”為題發(fā)表于BioMed Central（BMC）。研究結(jié)果表明秋季漁業(yè)產(chǎn)品中霍亂弧菌污染的流行率增加，除了食品接觸樣品這一因素，第二大因素就是霍亂弧菌。
圖2 研究成果:秋季漁業(yè)產(chǎn)品中霍亂弧菌污染的流行率增加（圖源：[2]）
本次研究將水產(chǎn)品（比目魚(yú)、章魚(yú)、鰩魚(yú)、鱈魚(yú)、鱸魚(yú)、蝸牛、安康魚(yú)、比目魚(yú)、梳筆殼、球蜆殼、星鰻、帶魚(yú)、黃花魚(yú)和沙丁魚(yú)）和環(huán)境樣品（收集了來(lái)自漁業(yè)拍賣市場(chǎng)水箱的樣本、來(lái)自漁業(yè)配送車輛的海水、來(lái)自木箱或塑料箱的冰以及來(lái)自用于魚(yú)類儲(chǔ)存的木箱和塑料箱的表面樣本）放入過(guò)濾袋中，收集菌群樣本。樣品中的好氧細(xì)菌、大腸桿菌和大腸菌群分別在好氧計(jì)數(shù)板和大腸桿菌/大腸菌群計(jì)數(shù)板上計(jì)數(shù)。對(duì)于霍亂弧菌O1和霍亂弧菌非O1定量，進(jìn)行了可能數(shù)MPN（Most Probable Nummber）-PCR分析。
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)大部分樣本檢出需氧菌及大腸菌群，但未檢出大腸桿菌。木箱在所有季節(jié)（春季、夏季和秋季）都被高水平的需氧菌和大腸菌污染。秋季，在蝸牛、帶魚(yú)、黃花魚(yú)、比目魚(yú)、沙丁魚(yú)、塑料盒和水樣中檢測(cè)到非O1型霍亂弧菌。
綜上所述，霍亂弧菌在秋季被檢測(cè)到，并且在海鮮產(chǎn)品和漁業(yè)交易市場(chǎng)的水和儲(chǔ)存箱等環(huán)境因素之間交叉污染。因此，應(yīng)在海鮮交易市場(chǎng)應(yīng)執(zhí)行食品安全措施，例如頻繁更換和凈化儲(chǔ)存設(shè)施和工具，以防止食源性疾病爆發(fā)。總體而言，本研究的結(jié)果可能有助于為漁業(yè)交易市場(chǎng)建立食品安全規(guī)范。
目前武漢白沙洲市場(chǎng)甲魚(yú)樣本霍亂弧菌陽(yáng)性事件新進(jìn)展還在跟進(jìn)中，海產(chǎn)品樣本陽(yáng)性的霍亂弧菌源頭相關(guān)部門(mén)還未下定論，希望以往的研究可以給到本次事件借鑒意義。
參考資料：
[1]Yang Y, Zhu X, Zhang H, et al. Vibrio cholerae was found in cultured bullfrog. Epidemiol Infect. 2022 Feb 8;150:e30. doi: 10.1017/S0950268822000164. PMID: 35130995; PMCID: PMC8888276.
[2]Choi Y, Lee Y, Lee S, et al. Microbial contamination including Vibrio cholerae in fishery auction markets in West Sea, South Korea. Fish Aquatic Sci 22, 26 (2019). https://doi.org/10.1186/s41240-019-0140-5
[2]Choi Y, Lee Y, Lee S, et al. Microbial contamination including Vibrio cholerae in fishery auction markets in West Sea, South Korea. Fish Aquatic Sci 22, 26 (2019). https://doi.org/10.1186/s41240-019-0140-5
