HLA結(jié)合的復(fù)發(fā)驅(qū)動突變肽段是T細(xì)胞免疫治療的潛在靶點。研究發(fā)現(xiàn)CTNNB1S37F突變產(chǎn)生的兩種新抗原肽可被HLA-A02:01和HLA-A24:02遞呈，該突變導(dǎo)致β-catenin功能增強(qiáng)，美國每年新增病例超7,000例。從健康供體幼稚T細(xì)胞中分離出特異性TCR，轉(zhuǎn)導(dǎo)的T細(xì)胞在體外能有效殺傷CTNNB1S37F+細(xì)胞系和患者來源類器官，并在黑色素瘤細(xì)胞系和小鼠子宮內(nèi)膜腺癌PDX模型中清除已形成的腫瘤。
高果糖飲食通過代謝重編程促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞生成加劇炎癥反應(yīng)的作用機(jī)制及二甲雙胍干預(yù)研究
本研究揭示了高果糖攝入通過激活mTORC1信號通路和ROS依賴性TGF-β活化，直接促進(jìn)Th1/Th17細(xì)胞分化，從而加劇炎癥性腸病(IBD)的分子機(jī)制。團(tuán)隊通過體內(nèi)外實驗證實，二甲雙胍可逆轉(zhuǎn)果糖誘導(dǎo)的T細(xì)胞免疫失衡，為代謝-免疫交叉調(diào)控提供了新靶點。
基因-代謝組-飲食互作在癡呆風(fēng)險中的精準(zhǔn)預(yù)防：APOE4純合子特異性代謝通路與地中海飲食的調(diào)控作用
APOEε4(APOE4)等位基因作為阿爾茨海默病最強(qiáng)遺傳風(fēng)險因素，攜帶兩個拷貝可使AD風(fēng)險增加8-12倍。然而，基因型如何通過代謝通路影響疾病進(jìn)程？飲食干預(yù)能否針對性調(diào)節(jié)高危人群的代謝特征？這些問題成為當(dāng)前研究的核心難點。由Yuxi Liu、Dong D. Wang等組成的國際團(tuán)隊在《Nature Medicine》發(fā)表重要成果。研究創(chuàng)新性地整合美國護(hù)士健康研究(NHS)4,215名女性和健康專業(yè)人員隨訪研究(HPFS)1,490名男性長達(dá)34年的前瞻性數(shù)據(jù)，結(jié)合血漿代謝組學(xué)(401種代謝物)、基因分型
真菌共生與致病性的pH堿化調(diào)控機(jī)制：轉(zhuǎn)錄因子Dal81與Stp2的協(xié)同作用
為揭開這一謎團(tuán)，由Xinhua Huang和Changbin Chen領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊在《Nature Communications》發(fā)表了重要成果。研究人員首先通過大規(guī)模遺傳篩選，從674個基因敲除突變體中鑒定出23個具有堿化缺陷的候選基因，其中編碼Zn(II)2Cys6轉(zhuǎn)錄因子的Dal81表現(xiàn)出與Stp2類似的完全堿化能力喪失。通過構(gòu)建原養(yǎng)型背景的dal81Δ/Δ突變體，研究證實Dal81缺失會導(dǎo)致體外和吞噬溶酶體中的堿化缺陷，且與stp2Δ/Δ雙敲除突變體表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)。
人類皮下脂肪組織的單細(xì)胞DNA甲基化與三維基因組圖譜揭示肥胖與炎癥的細(xì)胞類型特異性表觀遺傳調(diào)控機(jī)制
開創(chuàng)性研究通過單核甲基化-3C測序（snm3C-seq）結(jié)合單核RNA測序（snRNA-seq）,首次繪制了人類皮下脂肪組織（SAT）的細(xì)胞類型分辨率表觀基因組圖譜。研究發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞與髓系細(xì)胞存在顯著的甲基化（mCG）差異,鑒定出TET1和DNMT3A為關(guān)鍵調(diào)控因子
靶向小細(xì)胞外囊泡中網(wǎng)狀蛋白4(RTN4)抑制三陰性乳腺癌轉(zhuǎn)移并增強(qiáng)免疫治療效果的機(jī)制研究
研究團(tuán)隊通過分離非轉(zhuǎn)移性和轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者血漿中的小細(xì)胞外囊泡(sEV)，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移組sEV中網(wǎng)狀蛋白4(RTN4)表達(dá)顯著升高。臨床數(shù)據(jù)分析顯示RTN4與晚期TNBC患者不良預(yù)后相關(guān)。
靶向TROP-2抗體偶聯(lián)藥物sacituzumab tirumotecan聯(lián)合PD-L1抑制劑tagitanlimab一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的II期臨床研究取得突破性進(jìn)展
在腫瘤治療領(lǐng)域迎來重要突破！最新發(fā)表在權(quán)威期刊的研究揭示了靶向滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2(TROP-2)的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)sacituzumab tirumotecan(sac-TMT/MK-2870/SKB264)與程序性死亡配體1(PD-L1)抑制劑tagitanlimab(KL-A167)的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合。這項代號為OptiTROP-Lung01的多中心II期臨床試驗，專門針對無可用藥基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者設(shè)計了兩套創(chuàng)新給藥方案。
靶向轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TFRC）的巴伐查爾酮通過鐵代謝調(diào)控逆轉(zhuǎn)膀胱癌吉西他濱耐藥
膀胱癌（BCa）是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,其中吉西他濱（Gemcitabine）作為一線化療藥物常因耐藥導(dǎo)致治療失敗。耐藥機(jī)制與核糖核苷酸還原酶M1亞基（RRM1）過表達(dá)密切相關(guān),而鐵代謝通路（TFRC介導(dǎo)的Fe3+內(nèi)吞和線粒體鐵利用）在DNA修復(fù)中起關(guān)鍵作用。
組蛋白伴侶NASP調(diào)控組蛋白周轉(zhuǎn)驅(qū)動PARP抑制劑耐藥性的機(jī)制研究
PARP抑制劑(PARPi)在治療同源重組缺陷腫瘤中取得重大突破，但耐藥性仍是臨床挑戰(zhàn)。研究人員發(fā)現(xiàn)PARPi會觸發(fā)癌細(xì)胞染色質(zhì)組蛋白釋放，而靶向組蛋白伴侶NASP可增強(qiáng)PARPi敏感性。該研究揭示了NASP通過TPR結(jié)構(gòu)域維持組蛋白穩(wěn)定性，與INO80復(fù)合物及PARP1協(xié)同調(diào)控組蛋白周轉(zhuǎn)，為克服PARPi耐藥提供了新靶點。
