傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為DNA甲基化主要導(dǎo)致抑癌基因沉默，然而這種解釋無法說明為何某些必需基因在擴(kuò)增時(shí)會出現(xiàn)反常的高甲基化現(xiàn)象。這種表觀遺傳與基因組改變的復(fù)雜舞蹈，正是Charles Swanton團(tuán)隊(duì)在《Nature Genetics》最新研究中試圖解碼的科學(xué)謎題。
FBXW7通過差異調(diào)控I型干擾素環(huán)路雙向調(diào)控DNA病毒天然免疫應(yīng)答的分子機(jī)制
來自中國的研究團(tuán)隊(duì)針對DNA病毒感染中天然免疫應(yīng)答"靜默-激活"轉(zhuǎn)換的調(diào)控機(jī)制展開研究,發(fā)現(xiàn)SCF E3泛素連接酶復(fù)合物的底物識別組分FBXW7通過雙重調(diào)控機(jī)制
Nature：大腦衰老伴隨著持家基因的表達(dá)下調(diào)
近日，馬薩諸塞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)厘清了人類大腦衰老過程中伴隨的基因組和轉(zhuǎn)錄組變化，重點(diǎn)揭示了特定持家基因隨時(shí)間的表達(dá)下降。這項(xiàng)研究成果于9月3日發(fā)表在《Nature》雜志上，提供了人類大腦發(fā)育和衰老的關(guān)鍵信息。
雌激素通過抑制ERα-Tau結(jié)合緩解七氟烷誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性：年齡與性別差異的機(jī)制研究
本研究揭示了雌激素（Estr）通過競爭性抑制Tau蛋白與雌激素受體α（ERα）的結(jié)合,有效緩解七氟烷（Sevo）誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。研究發(fā)現(xiàn),七氟烷在中年雌性小鼠中顯著增加海馬Tau蛋白磷酸化（Tau-Ser202/Thr205和Tau-Ser396/404）,導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙和神經(jīng)元活動抑制,而雌激素通過ERα依賴性途徑逆轉(zhuǎn)這些損傷。
Nature最新研究推翻了關(guān)于CRISPR Cas9的一個(gè)普遍假設(shè)：Cas9的驚人作用
密歇根大學(xué)生物化學(xué)、微生物學(xué)和免疫學(xué)系的Yan Zhang博士實(shí)驗(yàn)室發(fā)表了一篇論文，推翻了關(guān)于 Cas9 的一個(gè)普遍假設(shè)——即不與其通常的 RNA 伙伴結(jié)合，“空”或 apo 形式的 Cas9 是沒有功能的。在這些 II-A 系統(tǒng)中，Cas9 必須與其 RNA 伙伴之一 tracrRNA 協(xié)同工作，幫助選擇 PAM 旁邊的正確位置來捕獲新的記憶。
Nature Medicine一項(xiàng)開創(chuàng)性的新研究可防止乳腺癌復(fù)發(fā)
一項(xiàng)由聯(lián)邦政府資助的首創(chuàng)臨床試驗(yàn)表明，有可能識別出因存在休眠癌細(xì)胞而癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的乳腺癌幸存者，并使用重新利用的現(xiàn)有藥物有效地治療這些細(xì)胞。這項(xiàng)研究由賓夕法尼亞大學(xué) 艾布拉姆森癌癥中心和賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的 科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)，今日發(fā)表于《自然醫(yī)學(xué)》雜志。
靶向COX-1-PGE2-EP2R軸：阿爾茨海默病神經(jīng)炎癥調(diào)控的新策略與轉(zhuǎn)化前景
阿爾茨海默病（AD）長期以來被視為由β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和tau蛋白過度磷酸化主導(dǎo)的疾病，但近年研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)炎癥才是推動疾病進(jìn)展的"隱形引擎"。其中，被稱為"管家酶"的環(huán)氧化酶-1（COX-1）在AD患者腦內(nèi)異?；钴S，卻長期被科學(xué)界忽視。這項(xiàng)發(fā)表在《Translational Neurodegeneration》的研究猶如打開潘多拉魔盒，首次揭示COX-1通過前列腺素E2（PGE2）信號通路點(diǎn)燃神經(jīng)炎癥風(fēng)暴的全新機(jī)制，為阻斷AD進(jìn)程提供了精準(zhǔn)靶點(diǎn)。
巨噬細(xì)胞通過TLR誘導(dǎo)的IL-12和IFN-γ調(diào)控清除腸道上皮細(xì)胞中志賀氏菌的新機(jī)制
本研究揭示了巨噬細(xì)胞在控制志賀氏菌(Shigella)感染中的關(guān)鍵作用。研究人員通過建立Nlrc4-/-Casp11-/-小鼠模型，發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞通過Toll樣受體(TLRs)感知細(xì)菌并產(chǎn)生IL-12，進(jìn)而誘導(dǎo)IFN-γ生成，最終限制志賀氏菌在腸上皮細(xì)胞(IECs)中的復(fù)制。
小鼠內(nèi)臟運(yùn)動皮層神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的精細(xì)解析與功能調(diào)控機(jī)制研究
這篇研究通過整合神經(jīng)解剖學(xué)、生理學(xué)和行為學(xué)方法，首次構(gòu)建了小鼠內(nèi)側(cè)前額葉皮層（MPF）的完整連接圖譜，聚焦于背側(cè)腳區(qū)（DP）這一關(guān)鍵網(wǎng)絡(luò)樞紐。背側(cè)腳區(qū)（DP）作為內(nèi)側(cè)前額葉皮層（MPF）的特殊區(qū)域，位于六層新皮層與三層嗅皮層交界處。通過尼氏染色和連接組學(xué)分析，研究者將DP劃分為淺層（DPs）和深層（DPd）：DPs神經(jīng)元呈現(xiàn)疏松排列的較大胞體，主要表達(dá)L5 IT神經(jīng)元標(biāo)志物Cacna1h；而DPd則密集分布著小胞體神經(jīng)元，特異性表達(dá)Vglut2和Tle4等L6 CT神經(jīng)元標(biāo)志物。
