近日發(fā)表于《Nature》的研究通過松弛分子鐘（relaxed molecular clock）技術(shù)，首次系統(tǒng)構(gòu)建了真核生物關(guān)鍵特征演化的時(shí)間軸。研究表明，真核化過程跨越中太古代至古元古代晚期（Mesoarchaean to late Palaeoproterozoic）。更重要的是，宿主古菌細(xì)胞在線粒體內(nèi)共生前已具備復(fù)雜細(xì)胞特征，包括精細(xì)細(xì)胞骨架、膜運(yùn)輸系統(tǒng)、內(nèi)膜系統(tǒng)、吞噬裝置和細(xì)胞核等結(jié)構(gòu)，這些特征在30-22.5億年間逐步形成，而線粒體內(nèi)共生發(fā)生于此后。這一發(fā)現(xiàn)有力駁斥了“線粒體早出”假說，支持了“
Nature子刊：脊髓損傷后神經(jīng)系統(tǒng)如何啟動(dòng)修復(fù)機(jī)制？
近日，瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員利用單細(xì)胞核多組學(xué)方法，揭示了哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的增強(qiáng)子如何編碼損傷誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄程序。這項(xiàng)研究成果于12月2日發(fā)表在《Nature Neuroscience》雜志上，有望幫助人們開發(fā)出更具靶向性的治療方法。
《Nature》不需要長(zhǎng)期抗病毒治療就能控制HIV的關(guān)鍵
加州大學(xué)舊金山分校的一項(xiàng)新研究表明，不需要長(zhǎng)期抗病毒治療，就有可能控制艾滋病毒——這一進(jìn)展為可能治愈這種影響全球4000萬(wàn)人的疾病指明了道路。在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）后，10名參與者中有7人能夠?qū)⒉《颈３衷谳^低水平數(shù)月。研究結(jié)果發(fā)表在12月1日世界艾滋病日的《自然》雜志上。
tRF-21LeuTAA 通過改變谷胱甘肽代謝酶來(lái)促進(jìn)氧化應(yīng)激，從而支持前列腺癌的進(jìn)展 開放獲取
本研究首次揭示了tRF-21通過核內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)控和胞質(zhì)中RNA干擾雙重機(jī)制，影響谷胱甘肽（GSH）代謝酶活性，導(dǎo)致活性氧（ROS）積累，進(jìn)而激活A(yù)KT通路，推動(dòng)前列腺癌發(fā)展。這一發(fā)現(xiàn)為前列腺癌的分子機(jī)制研究和靶向治療提供了新思路。
由腸道微生物產(chǎn)生的吲哚-3-丙酸可改善阿爾茨海默病的認(rèn)知功能
本研究通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人類數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)間歇性禁食（IF）可通過調(diào)節(jié)腸道菌群和增強(qiáng)色氨酸代謝產(chǎn)物吲哚-3-丙酸（IPA）的合成，減少β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和神經(jīng)炎癥，從而改善阿爾茨海默?。ˋD）模型小鼠的認(rèn)知功能。
斯坦福大學(xué)新細(xì)胞療法治愈了小鼠的1型糖尿病
斯坦福大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種治療或預(yù)防小鼠1型糖尿病的方法，使用聯(lián)合造血干細(xì)胞和胰島細(xì)胞移植。這一過程創(chuàng)造了一個(gè)混合免疫系統(tǒng)，可以阻止自身免疫攻擊，并消除了對(duì)免疫抑制藥物的需求。該方法使用臨床實(shí)踐中已經(jīng)常見的工具，使人體試驗(yàn)觸手可及。
組織適應(yīng)性Treg細(xì)胞通過整合炎癥信號(hào)（IFN-γ/IL-10）激活mTORC1/Myc通路促進(jìn)治療相關(guān)腸道損傷修復(fù)的新機(jī)制
IFN-γ在腸道損傷與修復(fù)中可能扮演著更為復(fù)雜的雙重角色。由Julius C. Fischer、Sascha Gottert等學(xué)者組成的研究團(tuán)隊(duì)在《Signal Transduction and Targeted Therapy》發(fā)表研究，揭示了組織定居的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）通過協(xié)同提供IFN-γ和IL-10，巧妙地將炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)化為再生信號(hào)，從而驅(qū)動(dòng)腸道上皮修復(fù)的全新機(jī)制。
靶向DNAJ-PKAc融合蛋白的肽疫苗聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療纖維板層型肝癌的Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究
DNAJ-PKAc融合蛋白作為一種腫瘤特異性抗原(新抗原)，為免疫靶向提供了理想標(biāo)靶。更重要的是，該融合斷點(diǎn)位于內(nèi)含子區(qū)域，使得嵌合蛋白序列在患者間高度一致，這意味著單一疫苗即可適用于所有FLC患者，無(wú)需個(gè)性化定制。在這項(xiàng)發(fā)表于《Nature Medicine》的突破性研究中，研究人員開展了一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)，評(píng)估了一種靶向DNAJ-PKAc的治療性肽疫苗(FLC-Vac)聯(lián)合nivolumab和ipilimumab，在未接受過免疫檢查點(diǎn)治療的晚期FLC患者中的安全性和有效性。
PTPN9通過去磷酸化IGF1RY1165/1166增強(qiáng)膽管癌對(duì)酪氨酸激酶抑制劑的敏感性
發(fā)表在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上的這項(xiàng)研究，系統(tǒng)闡述了PTPN9-IGF1R信號(hào)軸在膽管癌mTKI耐藥中的關(guān)鍵作用。研究人員通過臨床樣本分析、分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型驗(yàn)證，揭示了腫瘤微環(huán)境中癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAF)來(lái)源的IGF1通過激活I(lǐng)GF1R，進(jìn)而導(dǎo)致對(duì)蘇法替尼的耐藥；而PTPN9作為重要的負(fù)調(diào)控因子，能夠逆轉(zhuǎn)這一過程。
