PARP抑制劑(PARPi)在治療同源重組缺陷腫瘤中取得重大突破，但耐藥性仍是臨床挑戰(zhàn)。研究人員發(fā)現(xiàn)PARPi會(huì)觸發(fā)癌細(xì)胞染色質(zhì)組蛋白釋放，而靶向組蛋白伴侶NASP可增強(qiáng)PARPi敏感性。該研究揭示了NASP通過(guò)TPR結(jié)構(gòu)域維持組蛋白穩(wěn)定性，與INO80復(fù)合物及PARP1協(xié)同調(diào)控組蛋白周轉(zhuǎn)，為克服PARPi耐藥提供了新靶點(diǎn)。
Nature子刊：人工智能在古代微生物中發(fā)現(xiàn)新抗生素
在《自然微生物學(xué)》雜志發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員利用人工智能識(shí)別古菌中以前未知的化合物，這些化合物可以促進(jìn)下一代抗生素的開(kāi)發(fā)。為了發(fā)現(xiàn)古菌中隱藏的潛在抗生素化合物，研究人員求助于人工智能。該團(tuán)隊(duì)利用了APEX的更新版本，這是de la Fuente實(shí)驗(yàn)室最初開(kāi)發(fā)的一種人工智能工具，用于識(shí)別古生物學(xué)中的候選抗生素，包括猛犸象等已滅絕動(dòng)物的蛋白質(zhì)。
搞定純化填料選型，告別研發(fā)生產(chǎn)翻車(chē)
在現(xiàn)代生物醫(yī)藥領(lǐng)域,色譜純化技術(shù)是重組蛋白、抗體分選的核心手段。純化填料作為分離過(guò)程的關(guān)鍵介質(zhì),其性能直接影響分離效率、產(chǎn)物純度及批次間穩(wěn)定性。選錯(cuò)填料可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)失敗、工藝不穩(wěn)定,甚至影響最終產(chǎn)品質(zhì)量。
TNF與I型干擾素調(diào)控漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)換的分子機(jī)制及其在炎癥與衰老中的作用
研究揭示了漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞（pDC）在腫瘤壞死因子（TNF）和I型干擾素（IFN-I）動(dòng)態(tài)平衡調(diào)控下，通過(guò)表觀遺傳重編程轉(zhuǎn)化為傳統(tǒng)樹(shù)突狀細(xì)胞樣（cDC2-like）的分子機(jī)制。研究通過(guò)克隆分化實(shí)驗(yàn)（單細(xì)胞培養(yǎng)）證實(shí)轉(zhuǎn)化是pDC的固有屬性，排除了前體細(xì)胞污染的爭(zhēng)議。然而，轉(zhuǎn)化效率存在個(gè)體差異（約30-50%），可能與TNFR1表達(dá)異質(zhì)性有關(guān)。
化學(xué)誘導(dǎo)胚胎祖細(xì)胞實(shí)現(xiàn)小鼠胚胎發(fā)育全周期高保真體外模型構(gòu)建
廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室的研究人員通過(guò)精心設(shè)計(jì)的小分子化合物組合，成功將小鼠胚胎干細(xì)胞(ESCs)直接重編程為具有多能性的8-16細(xì)胞樣胚胎祖細(xì)胞(iEFCs)。這些誘導(dǎo)獲得的胚胎祖細(xì)胞展現(xiàn)出驚人的發(fā)育潛力，能夠自主形成包含所有囊胚譜系的胚胎模型(iEFC-EM)，并首次在體外完整重現(xiàn)了從初始細(xì)胞命運(yùn)決定到器官發(fā)生的全過(guò)程。這項(xiàng)突破性研究成果發(fā)表在頂級(jí)期刊《Cell》上。
環(huán)狀RNA適配體靶向IGF2BP2克服BET抑制劑獲得性耐藥：三陰性乳腺癌治療新策略
研究人員通過(guò)系統(tǒng)分析發(fā)現(xiàn)，耐藥TNBC細(xì)胞中circRNA BISC表達(dá)顯著降低，而RNA結(jié)合蛋白IGF2BP2異常激活。進(jìn)一步研究揭示，BISC含有獨(dú)特的"CAC-|9-12|-XGGX"基序，能特異性結(jié)合IGF2BP2的KH3/KH4結(jié)構(gòu)域，從而競(jìng)爭(zhēng)性阻斷IGF2BP2與c-MYC mRNA的相互作用。
RNA N-糖基化通過(guò)免疫逃逸和穩(wěn)態(tài)胞葬作用維持免疫平衡的分子機(jī)制
來(lái)自國(guó)際團(tuán)隊(duì)的研究人員揭示了RNA N-糖基化(glycoRNA)通過(guò)修飾acp3U堿基屏蔽先天免疫識(shí)別的新機(jī)制。該研究證實(shí)glycoRNA的N-糖鏈能阻止Toll樣受體3/7(TLR3/7)對(duì)內(nèi)源性小RNA的識(shí)別，并促進(jìn)凋亡細(xì)胞的非炎癥性清除。這一發(fā)現(xiàn)為自身免疫疾病治療提供了新靶點(diǎn)DTWD2-acp3U通路。
發(fā)酵罐里的 “泡沫難題”？消泡劑來(lái)當(dāng) “清道夫”，酶制劑與抗生素生產(chǎn)更順暢
在工業(yè)發(fā)酵的時(shí)候，消泡劑這東西是必不可少的輔助材料，對(duì)保持發(fā)酵工藝穩(wěn)定、提高效率來(lái)說(shuō)特別重要。現(xiàn)在生物技術(shù)和制藥行業(yè)發(fā)展這么快，用對(duì)消泡劑已經(jīng)成了保證發(fā)酵產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)量的關(guān)鍵技術(shù)環(huán)節(jié)。針對(duì)具體的發(fā)酵體系，選對(duì)消泡劑，再科學(xué)地確定怎么用、啥時(shí)候加，對(duì)提高發(fā)酵效率、降低成本、保證產(chǎn)品質(zhì)量，都是決定性的事兒。
胰島微環(huán)境影響1型糖尿病發(fā)展的機(jī)制研究：基于BioBreeding大鼠模型及apoCIII靶向干預(yù)策略
研究人員創(chuàng)新性地利用BioBreeding（BB）大鼠模型，通過(guò)眼前房移植技術(shù)結(jié)合多模態(tài)成像，首次在活體水平揭示了糖尿病前期微環(huán)境對(duì)胰島功能的決定性影響。研究發(fā)現(xiàn)載脂蛋白CIII（apoCIII）作為關(guān)鍵介質(zhì)，通過(guò)激活炎癥小體和促炎因子IL-1β，驅(qū)動(dòng)了移植胰島的血管退化和β細(xì)胞凋亡。
