一種此前特性不明的蛋白質(zhì)，過去被認為是分子伴侶或酶，實際上可能在前列腺癌中扮演著關(guān)鍵角色。在一次系統(tǒng)的CRISPR篩選中，來自Arc研究所、加州大學舊金山分校和弗雷德·哈欽森癌癥中心的科學家們發(fā)現(xiàn)，PTGES3（第三種前列腺素E合成酶）竟然是雄激素受體的一個意想不到的調(diào)節(jié)因子。這項發(fā)現(xiàn)于11月5日發(fā)表在《自然·遺傳學》雜志上，不僅重新定義了PTGES3在基因表達調(diào)控中的生物學作用，還揭示了一個有望用于治療對現(xiàn)有激素療法耐藥的侵襲性前列腺癌的新靶點。
Science Signaling：深入了解糖類如何調(diào)節(jié)炎癥性疾病過程
一項新的研究更新了我們對糖類（稱為聚糖）如何幫助免疫細胞在炎癥性疾病銀屑病中遷移到皮膚的理解。研究人員發(fā)現(xiàn)，免疫細胞自身具有細胞表面糖萼，在炎癥性皮膚病中，免疫細胞會脫落這層糖萼，以幫助它們從血液遷移到組織中。這改變了以往的認知，即只有血管壁會改變其糖萼層來輔助這一過程。
Nature Methods：一種用于控制基因活性的多功能工具
威爾康奈爾醫(yī)學院的研究人員開發(fā)出一種用途廣泛且無毒的技術(shù)，可用于控制細胞內(nèi)任何基因的活性。這種“基因開關(guān)”工具使科學家能夠“開啟”或“關(guān)閉”目標基因，從而研究其功能、構(gòu)建疾病模型并設計新的療法。該工具有望應用于包括基因療法開發(fā)在內(nèi)的整個生物醫(yī)學研究領域。這項名為Cyclone（環(huán)孢素控制的外顯子毒素）的新工具于11月3日發(fā)表在《自然·方法》雜志上。
Nature：隨著年齡增長，免疫細胞如何發(fā)生變化？
近日，艾倫免疫學研究所領導的一項研究表明，T細胞亞群在衰老個體中容易發(fā)生基因表達變化，這導致免疫活性和疫苗反應出現(xiàn)年齡相關(guān)性變化。這篇題為“Multi-omic profiling reveals age-related immune dynamics in healthy adults”的論文于10月29日發(fā)表在《Nature》雜志上。
炎癥相關(guān)小膠質(zhì)細胞通過TNF信號軸破壞海馬膠質(zhì)網(wǎng)絡通訊驅(qū)動術(shù)后神經(jīng)認知障礙
研究針對術(shù)后神經(jīng)認知障礙(PNCI)缺乏有效靶向治療的問題，開展了關(guān)于海馬區(qū)膠質(zhì)細胞異質(zhì)性及網(wǎng)絡通訊機制的單細胞測序研究。發(fā)現(xiàn)炎癥相關(guān)小膠質(zhì)細胞(IAM)術(shù)后擴增14倍，通過TNF信號通路主導膠質(zhì)網(wǎng)絡通訊，驅(qū)動神經(jīng)炎癥。TNF抑制劑依那西普可逆轉(zhuǎn)IAM活化并改善認知功能，為PNCI防治提供了新靶點。
Nature：AI助力！首次捕捉到核糖體形成的全過程
科學家們首次動態(tài)捕捉到這一過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。他們采用人工智能、冷凍電鏡和遺傳學技術(shù)，以前所未有的細節(jié)揭示了細胞如何協(xié)調(diào)和保護核糖體小亞基的生成。這項成果于10月29日發(fā)表在《Nature》雜志上。
單基因座表觀遺傳編輯調(diào)控記憶表達：Arc啟動子的細胞特異性表觀遺傳編輯機制研究
本研究通過結(jié)合CRISPR-dCas9表觀遺傳編輯技術(shù)與c-Fos驅(qū)動的印跡細胞標記技術(shù)，首次在記憶相關(guān)神經(jīng)元集群中實現(xiàn)了對Arc基因啟動子的細胞特異性、位點特異性表觀遺傳編輯。研究發(fā)現(xiàn)，通過dCas9-KRAB-MeCP2系統(tǒng)抑制Arc啟動子活性可削弱記憶形成，而dCas9-VPR/dCas9-CBP系統(tǒng)激活Arc啟動子則能增強記憶表達
PNAS：首次整合兩種單細胞方法來解析藥用植物
德國馬克斯·普朗克化學生態(tài)學研究所的研究人員近日成功將單細胞RNA測序（scRNA-seq）和單細胞質(zhì)譜分析（scMS）應用在同一植物細胞上。這種新方法首次讓科學家能夠?qū)⒒虮磉_與代謝物豐度直接關(guān)聯(lián)。
Nature Biotechnology：新的基因編輯技術(shù)可以治療復雜的遺傳疾病
德克薩斯大學奧斯汀分校的研究人員如今開發(fā)出一種改進的基因編輯方法，利用了來自細菌的遺傳元件——逆轉(zhuǎn)錄子，這種元件有助于保護微生物免受病毒感染。這是研究人員首次利用逆轉(zhuǎn)錄子糾正脊椎動物的致病突變，為人類疾病的新型基因療法帶來了希望。
